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活血化瘀法通过调控Wnt/β—Catenin信号通路对子宫肌瘤模型大鼠axin、

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子宫肌瘤(uterineleiomyoma)是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,近年来发病率逐年上升,发病年龄呈现年轻化趋势,成为严重威胁女性健康的妇科疾病。机体内所有生理活动程序化的正常运行均依赖于不同信号传导通路之间的相互协调,研究表明,Wnt(名称来源于果蝇无翅基因Wingless和小鼠致癌基因int-1)信号通路在调控细胞生长分化、器官发育、胚胎种植以及各种疾病、肿瘤的发生过程中均起到非常重要的作用。研究还发现Wnt信号通路在胚胎缪勒氏管发育、生长和分化以及出生后雌性生殖道的发育和功能的正常发挥中均起到重要的作用[1-2]。Wnt信号通路能够调控胚胎植入子宫和维持子宫的稳态,并且在月经周期诱导雌激素的激活和孕酮的抑制。一旦子宫内膜细胞雌激素含量提高或因病变等其他外界因素导致不抵抗雌激素信号,就会激活Wnt信号通路,引发子宫内膜增生,甚至诱发内膜癌[3-5]。总之,信号传导通路的探索是整个生命科学研究前沿领域最活跃的热点之一,然而对Wnt信号通路分子机制的阐释才刚刚开始,许多问题亟待解决;更多范文
医学论文
Wnt/β-catenin信号通路是近年发现的存在于生物体内的一条极其保守的信号传导通路,参与细胞多种复杂的生化反应过程,同时也是高等动物胚胎组织发育分化过程中的关键信号通路,可通过调节靶基因表达参与细胞的增殖、分化、极化、凋亡与抗凋亡等[6]。Wnt/β-catenin信号通路作用于子宫发育过程具体表现为:当Wnt配体、曲卷蛋白(frizzled,Fz)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(low-density lipoprotein-receptor-related protein,LRP)结合形成三聚体,经Fz将信号传导给子宫上皮细胞蓬乱蛋白(dishevelled,Dsh),通过Wnt信号的上游激活,糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)的活性被Dsh抑制,从而避免β-catenin被磷酸化,进而得以在胞质中聚集,随后转运进入子宫细胞核中,在T细胞特异转录因子(T cell-specific transcription factor,TCF)/淋巴增强子结合因子(lymphoid enhancer-binding factor,LEF)家族转录因子的参与下,完成靶基因激活[7-9]。若细胞没有接受Wnt信号,结肠腺瘤样息肉基因(adenomatous polyposis coli,APC)、支架蛋白(Ax-in)和蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase2A,PP2A)的多蛋白复合体会在GSK-3β的协助下将β-catenin磷酸化,磷酸化后的β-catenin经过泛素水解系统的共价修饰,最后在蛋白水解酶复合体作用下被降解,从而关闭Wnt/β-catenin信号传导通。

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