当前位置:主页 > 毕业论文 >

对乙酰氨基苯酚合成方法探究

请输入课题关键词,搜索相关范文

文档下载

网盘链接 https://pan.baidu.com/s/1-OVDti6LFNuNItiK7kfD1g

提取码: zyk4


部分内容展示

对乙酞氨基苯酚简称APAP,又名扑热息痛,因其解热镇痛效果较好,作用迅速,对人体副作用小,正逐步取代以往的解热镇痛药(如阿司匹林等),成为世界医药市场首选解热镇痛药。其作为传统普药畅销时间较长,是我国原料药中产量最大的品种之一。APAP用途广泛,除了是优良的解热镇痛药物之外,还是多种其它药物的合成中间体。APAP作为一种解热镇痛药物,其解热作用缓慢而持久,与阿斯匹林相比,具有刺激性小,极少有过敏反应等优点。本文主要是对对乙酰氨基苯酚的合成方法进行探究,通过二步合成法合成对乙酰氨基苯酚,对其结果进行分析与讨论。
关键词: 对乙酰氨基苯酚;二步合成法;苯酚亚硝化法;酸酐酰化;更多范文
对乙酰氨基苯酚合成方法探究
对乙酰氨基苯酚,又名醋氨酚,简称APAP,药物名扑热息痛。它是一种白色或类白色的结晶或结晶粉末,无臭,味微苦,密度1.293g·cm-3,熔点169~170.5℃。溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯,易溶于热水;几乎不溶于冷水和石油醚[1]
APAP用途广泛,除了是优良的解热镇痛药物之外,还是多种其它药物的合成中间体。如:新型祛痰药盐酸氨溴索,镇痛药丙帕他莫等。APAP作为一种解热镇痛药物,其解热作用缓慢而持久,与阿斯匹林相比,具有刺激性小,极少有过敏反应等优点。
APAP的合成方法很多,一般可分为二步法和一步法。传统的二步法是将对硝基苯酚(简称PNP)等原料还原成对氨基苯酚(简称PAP),再酰化成APAP。一步法是在同一反应器中,不分离出还原产物PAP的情况下直接进行酰化合成APAP,还原与酰化同时进行的合成路线。此外还有重排法和生化合成等其它路线。其中生化合成法选择性高,是近年来医药合成中最新方法,该法具有较大的潜在研究价值[2]。国外已经有人用化学方法模仿细胞色素P450酶进行苯环上取代基羟基化的研究,并制得了APAP。
近年来,随着APAP的新用途的开发,其需求量相应的增加,原有的生产工艺和生产规模已经不能满足当前的需要。因此开发新的工艺提高其产量,减少环境污染成为亟待解决的问题。对于二步法无论如何改进PAP的生产方法,都难以克服其生产过程中以及精制PAP所产生的大量三废污染[3]。此外分离出来的PAP极易被氧化,这将降低APAP的产率。采用一步法,在不分离出PAP的情况下直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。
我国现在生产APAP大都采用PNP铁粉还原,酰化而得。发达国家采用了加氢工艺代替铁屑还原。特别是催化加氢一步合成工艺,具有生产工序少,产品收率高,节省能源,环境污染小,生产成本低等特点。但由于Pt、Pd等催化剂昂贵,无疑将提高生产成本[4]。若能用较廉价的催化剂(如镍等)进行一步合成势必成为最有发展前途的合成工艺。
首先在三口圆底烧瓶中加入28.83ml40%的浓硫酸,在三口烧瓶中加入28.83ml 40%硫酸,放入冰水浴中保持温度在0~5℃,然后利用滴管滴加由12.00gNaOH、11.46g苯酚以及10.33g亚硝酸钠组成的混合液,滴加半个小时到一个小时,滴加完后再反应2个小时,水洗,抽滤,得淡黄色针状产品,把该产品用于下步反应。
(2)对氨基苯酚合成
在三口烧瓶中加入0.125mol洁净硫化钠的水溶液。在45℃下向烧瓶里分批加入上述产品,加完后反应一段时间,用盐酸调节PH至8到9,冷却,过滤,滤渣用水重结晶得白色片状结晶时,干燥既得产品。Mp.183~184℃。
(1)粗品的制备:于100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚11.46g,水30ml,醋酸酐12ml,轻轻振摇成均相,再于80℃水浴中加热30分钟,放冷,析晶,过滤,滤饼以10ml冷水洗2次,抽干,干燥,得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。
(2)纯品的制备:于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品,每克用水5ml,加热使溶解,稍冷后加入活性炭1g,煮沸5分钟,在吸滤瓶中加入亚硫酸氢钠0.5g,趁热过滤,滤液放冷析晶,过滤,滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤,抽干,干燥,得白色的对乙酰氨基酚纯品约8g,Mp.168~170℃。

  • 添加微信,提供课题关键词,帮你找

猜你喜欢